昂拉地韦潜在基因毒性杂质的合成、表征和检测
李波*， 刘呈武, 刘卓伟, 黎志豪
广东众生睿创生物科技有限公司工艺开发部，广东 广州 510700
Synthesis, Characterization and Detection of Potential Genotoxic Impurity of Onradivir
LI Bo*, LIU Chengwu, LIU Zhuowei, LI Zhihao
Technology Development Department, Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd, Guangzhou 510700, China
摘要 为了对流感I类新药昂拉地韦的潜在基因毒性杂质进行研究，合成了昂拉地韦原料药中潜在基因毒性杂质3-叠氮基-5-氟-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(SMI-H)，其结构通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱进行表征。采用自行开发并验证的液相色谱-质谱法(LC-MS)对昂拉地韦原料药和关键起始物料3-溴-5-氟-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(SMI)进杂质的检测。结果表明：在昂拉地韦中未检出该杂质，而在SMI中有检出(0.1%~0.2%)，但杂质含量低于标准限度(≤0.3%)，因此昂拉地韦的安全风险是可控的。
关键词 ：
昂拉地韦 ,
SMI-H ,
流感 ,
合成 ,
结构表征 ,
基因毒性
收稿日期: 2023-10-27
作者简介 : 李波(1986-)，男，汉族，湖北随州人，硕士，主要从事1.1类小分子新药的开发研究， E-mail:li_bo@ raynovent.com。
引用本文:
李波， 刘呈武, 刘卓伟, 黎志豪. 昂拉地韦潜在基因毒性杂质的合成、表征和检测[J]. 合成化学, 2024, 32(01): 53-58.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23151 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2024/V32/I01/53
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