新型2-溴苯酰胺类小分子CCR5拮抗剂的合成及其GTPγ S结合性
程德军， 黄斌， 杨郭
四川理工学院 材料与化学工程学院，四川 自贡 643000
Synthesis and GTPγS Binding Activity of Novel 2-Bromo-benzamides Small Molecule CCR5 Antagonists
CHENG De-jun, HUANG Bin, Yang Guo
College of Materials and Chemical Engineering， Sichuan University of Science and Engineering， Zigong 643000, China
摘要 以2-羟基-5-溴苯甲醛为起始原料，经取代,还原和NBS溴化反应制得5-溴-2-(4-氯苯甲氧基)溴甲苯(3 )；以4-哌啶酮盐酸盐为原料，经保护,还原和缩合反应制得N -烯丙基-2-溴-N -哌啶基苯酰胺(7 )； 3 和7 经取代反应合成了一个新型的非肽类小分子CCR5拮抗剂——N -烯丙基-2-溴-N -{N-［2-(4-氯苯甲氧基)-5-溴苄基］-4-哌啶基}苯酰胺(8 )，总产率32.5%,其结构经1 H NMR， 13 C NMR， IR和ESI-MS表征。用GTPγ S法测试了8 的生物结合性。结果表明：8 的生物结合性与TD0232接近，其IC50 为(8.12±0.3) nmol·L-1 。
关键词 ：
2-羟基-5-溴苯甲醛 ,
5-溴-2-(4-氯苯甲氧基)溴甲苯 ,
N -烯丙基-2-溴-N-哌啶基苯酰胺CCR5拮抗剂 ,
非肽类小分子 ,
合成 ,
GTP&gamma ,
S结合性
Abstract ：5-Bromo-1-［(4-chlorobenzyl)oxy］-2-bromotoluene(3 ) was obtained by substitution reaction, reduction and NBS bromination from 5-bromo-2-hydroxybenzaldehyde. N -allyl-2-bromo-N -(4-piperidinyl)benzamide(7 ) was prepared by protection, reduction and condensation reaction from 4-piperidone-hydrochlorid. A novel non-peptide small molecule compound, N -allyl-2-bromo-N -【1-{2-［(4-chlorobenz)oxyyl］-5-bromobenz}-4-piperidin】 benzamide(8 ) with total yield of 32.5%, was synthesized by substitution reaction of 3 with 7 . The structure was characterized by 1 H NMR， 13 C NMR， IR and ESI-MS. The biological activity of 8 was detected by the SPA GTPγ S assay. The results indicated that the biological binding activity of 8 approach to TD0232 with IC50 of (8.12±0.3) nmol·L-1 .
Key words ：
5-bromo-2-hydroxybenzaldehyde
5-bromo-1-［(4-chlorobenzyl)oxy］-2-bromotoluene
N -allyl-2-bromo-N -(4-piperidinyl)benzamideCCR5 antagonist
non-peptide small molecular
synthesis
GTPγ S binding activity
收稿日期: 2015-10-28
基金资助: 四川省教育厅科研项目(15ZB0215)； 四川省自贡市重点科技计划项目(2014ZC01)
通讯作者:
杨郭，副教授， E-mail: yangguo0813@163.com
作者简介 : 程德军(1976-)男，汉族，四川仁寿人，硕士，主要从事药物合成的研究。 E-mail: 80131515@163.com
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2016, Vol. 24 
