丁酸氯维地平降解杂质的合成
褚小琴1,2 , 闫少杰2 , 李树军2 , 张远2 , 黄汉忠2 , 王平保2
1. 天津医科大学 研究生院，天津 300070； 2. 天津药物研究院有限公司 化学制药部，天津 300193
Synthesis of The Degradation Impurities of Clevidipine Butyrate
CHU Xiao-qin1,2 , YAN Shao-jie2 , LI Shu-jun2 , ZHANG Yuan2 , HUANG Han-zhong2 , WANG Ping-bao2
摘要 以4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸(2-氰基乙基)（甲基）酯(5 )为起始原料，合成了丁酸氯维地平的5种降解杂质：4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(A)， 4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶羧酸甲酯(B)， 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(C)， 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸（丁酰氧基甲基）（甲基）酯(D)和4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-3-吡啶羧酸甲酯(E)。其中A由5 水解制得；B由A脱羧制得；C由5 氧化后再经水解制得；D由C和丁酸氯甲酯缩合制得；E由C脱羧制得，化合物结构经1 H NMR和MS（ESI）确证。
关键词 ：
丁酸氯维地平 ,
降解杂质 ,
药物合成
收稿日期: 2016-04-12
通讯作者:
黄汉忠，研究员， E-mail: huanghz@tjipr.com; 王平保，研究员，博士生导师， E-mail: wangpb@tjipr.com
作者简介 : 褚小琴(1990-)，女，汉族，湖北孝感人，硕士研究生，主要从事药物合成的研究。 Tel. 022-23003212， E-mail: chuxiaoqin2013@sina.com
引用本文:
褚小琴, 闫少杰, 李树军, 张远, 黄汉忠, 王平保. 丁酸氯维地平降解杂质的合成[J]. 合成化学, 2017, 25(1): 80-83.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.1.16105 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2017/V25/I1/80
[1]
李文倩, 宋国强, 万屹东, 高有军, 冯筱晴. 阿法替尼的合成工艺改进
[2]
周月广, 涂增清, 罗兰庆, 李光州, 李合. 丹曲林钠杂质B的合成
[3]
徐盼云, 陈志卫. 氟喹酮的合成工艺改进
[4]
王鹏鹏, 李亮, 付明伟, 葛敏. 抗丙肝药物维拉帕维的合成
[5]
吕和平, 张丹丹, 樊振, 毛龙飞, 姜玉钦. 富马酸奈拉西坦的合成工艺改进
[6]
柴雨柱, 黄俊, 洪声, 钱祥钧, 徐丹, 朱春霞. 甲磺酸迈瑞替尼的合成工艺改进
[7]
唐武, 王鹏旭, 金波, 林紫云, 李刚, 马辰, 黄海洪. 3-炔基咪唑并［1,2-b ］哒嗪的简便合成
[8]
陈世强, 朱飞, 李鑫, 陈宇航, 陈向, 余瑜. (5-氨基-［1,3,4］噻二唑-2-基)-丙酸乙酯的合成工艺改进
[9]
吕刚, 李光勋, 唐卓. 一种制备盐酸西那卡塞的新方法
[10]
曹玉婷， 刘骞峰， 冯光军. 泰地唑胺的合成工艺改进
[11]
寇玉辉, 张英俊, 蒋海港, 谢洪明, 邓炳初, 鄢明. (1R,3S,4S )-2-苄氧羰基-2-氮杂双环-［2.2.1］庚烷-3-羧酸的合成
[12]
帅放文, 黄祖云, 王向峰, 龙泽昕, 肖江. 西地那非类似物的合成
[13]
殷昕, 崔美姬, 江淼, 谌志华, 王庆庆, 虞心红. 盐酸苯达莫司汀的合成
[14]
曹甲臣, 陈仁财, 韩静. 法可林中间体——7,8-二氨基吩嗪-2-磺酸的合成
[15]
包可婷， 张伟， 李英霞， 胡春. D-脯氨酸催化的(3S ,4S )-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸衍生物的合成
2017, Vol. 25 
