含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的合成及其构效关系
辛晓1,2 , 刘巍2 , 谢亚非2 , 刘长鹰2 , 汤立达2 , 徐为人1,2 , 赵桂龙2
1. 天津中医药大学 研究生院， 天津 300193; 2. 天津药物研究院 天津市新药设计与发现重点实验室， 天津 300193
Synthesis and The Structure-activity Relationship(SAR) of Naphthyltriazolylmethane-based Thioacetic Acids as Uric Acid Transporter 1(URAT1) Inhibitors
XIN Xiao1,2 , LIU Wei2 , XIE Ya-fei2 , LIU Chang-ying2 , TANG Li-da2 , XU Wei-ren1,2 , ZHAO Gui-long2
1. Graduate School, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China; 2. Tianjin Key-Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China
摘要 分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h~1o )，其结构经1 H NMR, 13 C NMR和MS（ESI）表征。体外活性测试结果显示：对URAT1的抑制活性最强的是1k ，是阳性对照药lesinurad的133倍［IC50 =0.054 μmol·L-1 (1k ), 7.18 μmol·L-1 (lesinurad)］。
关键词 ：
1-溴萘 ,
1-萘甲醛 ,
痛风 ,
高尿酸血症 ,
尿酸转运体1(URAT1) ,
合成 ,
lesinurad ,
构效关系
收稿日期: 2017-02-22
基金资助: 天津市科技支撑计划重点资助项目(16YFZCSY00910)
通讯作者:
徐为人， E-mail: xuwr@tjipr.com； 赵桂龙， E-mail: zhao_guilong@126.com
作者简介 : 辛晓(1991-)，女，汉族，山东海阳人，硕士研究生，主要从事药物化学方面的研究。
引用本文:
辛晓, 刘巍, 谢亚非, 刘长鹰, 汤立达, 徐为人, 赵桂龙. 含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的合成及其构效关系[J]. 合成化学, 2017, 25(6): 461-474.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.06.17032 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2017/V25/I6/461
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