吉西他滨类似物的设计、合成及体外抗肿瘤活性
徐广凌1a , 张小怡1b , 王晨阳1a , 端木彦涛1b , 王幸幸1b , 李茹君1b , 从梅1b* , 赵伟栋1a*
1. 新乡医学院 a. 医学检验学院； b. 药学院，河南 新乡 453003
Design and Synthesis of Gemcitabine Analogues and Their Antitumor Activities in vitro
XU Guang-ling1a , ZHANG Xiao-yi1b , WANG Chen-yang1a , DUANMU Yan-tao1b , WANG Xing-xing1b , LI Ru-jun1b , CONG Mei1b* , ZHAO Wei-dong1a*
a. School of Laboratory Medicine; b. School of Pharmacy, 1. Xinxiang Medical University, Xinxiang 453003, China
摘要 吉西他滨是临床一线治疗恶性肿瘤的药物，但其4-位氨基(N4)易与脱氧胞苷脱氨酶(CDA)作用而失活，导致代谢稳定性差，严重影响了临床治疗效果。以吉西他滨为起始原料，经3步反应合成了N4保护的脂溶性吉西他滨衍生物（3a 和3b ），其结构经1 H NMR，13 C NMR和HR-MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示：化合物3a 对多种肿瘤细胞的抗增殖作用均强于临床药物吉西他滨(P <0.05)。酶稳定性实验结果表明：3a 几乎不受CDA影响，代谢稳定性显著高于原药吉西他滨。
关键词 ：
吉西他滨 ,
肿瘤 ,
代谢 ,
合成 ,
抗肿瘤活性 ,
稳定性
收稿日期: 2019-11-25
基金资助: 国家自然科学基金资助项目（81903567, 31600109）； 河南省科技攻关项目（182102310221）
通讯作者:
从梅，博士研究生，讲师，硕士生导师， E-mail: 151051@xxmu.edu.cn； 赵伟栋，博士研究生，讲师，硕士生导师， E-mail: zhao.ciml@hotmail.com
作者简介 : 徐广凌(1993-)，女，汉族，河南开封人，硕士研究生，主要从事病原微生物及新型抗肿瘤药物的研究。
引用本文:
徐广凌, 张小怡, 王晨阳, 端木彦涛, 王幸幸, 李茹君, 从梅, 赵伟栋. 吉西他滨类似物的设计、合成及体外抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2020, 28(4): 257-262.
in vitro . Chinese Journal of Synthetic Chemistry, 2020, 28(4): 257-262.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19438 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2020/V28/I4/257
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