拉罗替尼的合成工艺优化
郝林林1 ，蔡志强1* ，李帅2*
1. 沈阳工业大学 石油化工学院 辽宁省芳烃下游精细化工专业技术创新中心，辽宁 辽阳 111003;2. 山东省药学科学院，化学药物重点实验室，山东 济南 250101
Synthesis Process Optimization of Larotrectinib
HAO Lin-lin1 ， Cai Zhi-qiang1* , Li Shuai2*
1. Liaoning Province Professional and Technical Innovation Center for Fine Chemical Engineering of Aromatics Downstream, School of Petrochemical Engineering, Shenyang University of Technology, Liaoyang 111003, China; 2. Key Laboratory for Chemical Drug Research of Shandong Province, Instiitute of Phamaceutical Sciences of Shandong Province, Jinan 250101, China
摘要 以 ( R )-2-(2,5-二氟苯基 ) 吡咯烷和 5- 氯 -3- 硝基 吡唑并［ 1,5- a ］ 嘧啶 为起始原料 ，经 胺化 ， 还原 ， 再与氯甲酸苯酯酰化，最后与 ( S )-3-羟基吡咯烷反应 成盐后 得到拉罗替尼 ， 总收率为 73.34% 。其结构 经 1 H NMR、 IR 及 ESI-MS 确证 ，并探讨了中间体和目标化合物合成工艺的影响因素 。
关键词 ：
拉罗替尼 ,
抗肿瘤 ,
工艺优化 ,
吡唑并嘧啶 ,
合成
收稿日期: 2021-02-05
基金资助: 辽宁省自然科学基金 资助 项目 (20180550016) ； 辽宁省教育厅科学研究项目 ( L JGD2020015)
通讯作者:
蔡志强，博士，副教授， E-mail：kahongzqc@163.com； 李帅，高级工程师， E-mail:czq0601@126.com
作者简介 : 郝林林(1995-)，女，汉族，河南周口人，硕士研究生，主要从事新药设计与合成研究。
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