专一选择性反应策略合成2'-O-甲基腺嘌呤核苷
薛莲， 杜杨， 张宇*， 罗军*
南京理工大学 化学与化工学院，江苏 南京 210094
A New Strategy Involving Exclusively Selective Reactions for the Synthesis of 2'-O-methyladenosine
XUE Lian, DU Yang, ZHANG Yu*, LUO Jun*
School of Chemistry and Chemical Engineering, Nanjing University of Science and Technology, Nanjing 210094
摘要 2'-O-烷基核糖核苷由于其在赋予寡核苷酸高度的目标特异性、代谢稳定性以及优良的药代动力学和药效动力学特征上所展现的重要作用，成为了反义药物研究领域的热点，尤其是2'-O-甲基腺嘌呤核苷，作为第二代反义寡核苷酸的关键原料药，其的高效合成研究具有重要意义。现有合成方法存在的成本高和选择性不足等问题，本文基于专一选择性反应思路设计了一条新的合成路线，即以腺嘌呤核苷为起始物，经过缩醛化实现2'-和3'-位羟基选择性地保护、环状缩醛保护基可控区域选择性还原开环、2'-位羟基选择性甲基化及氢化脱苄反应，成功实现了2'-O-甲基腺嘌呤核苷的高效合成，单程总产率为36.7%。此策略不仅每一步反应表现出高选择性以及温和的反应条件，而且使用的试剂更加廉价易得，合成步骤也相对简短，为核苷类化合物核糖骨架上羟基的区域选择性功能化提供了新的思路。
关键词 ：
反义寡核苷酸 ,
腺嘌呤核苷 ,
2'-O-甲基腺嘌呤核苷 ,
缩醛化 ,
还原开环 ,
烷基化 ,
氢化脱苄
收稿日期: 2023-12-04
基金资助: 国家自然科学基金资助项目（22301136）； 江苏省自然科学基金资助项目（BK20230942）。
通讯作者:
张宇，博士，讲师， E-mail: y_zhang@njust.edu.cn；罗军，博士，教授， E-mail: luojun@njust.edu.cn。
作者简介 : 薛莲（1999-），女，汉族，四川绵阳人，硕士研究生，主要从事药物中间体合成研究， E-mail： xuel@njust.edu.cn。
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2024, Vol. 32 
