含氟磺酰基的靶向PD-L1小分子PET探针的合成及其初步生物学评价
胡鑫1,2, 张楠1,2, 朱君翊1,2, 林建国1,2, 吕高超1,2*
1. 南京医科大学 药学院，江苏 南京 211166； 2. 江苏省原子医学研究所 国家卫生健康委员会核医学重点实验室 江苏省分子核医学重点实验室，江苏 无锡 214063
Synthesis and Preliminary Biological Assessment of Fluorosulfonyl-Containing Small-molecular PET Probe Targeting PD-L1
HU Xin1,2, ZHANG Nan1,2, ZHU Junyi1,2, LIN Jianguo1,2, LV Gaochao1,2*
1. School of Pharmacy, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China;
2. Jiangsu Key Laboratory of Molecular Nuclear Medicine, NHC Key Laboratory of Nuclear Medicine, Jiangsu Institute of Nuclear Medicine, Wuxi 214063, China
摘要 大量研究数据显示，抗肿瘤免疫治疗的效果与肿瘤中细胞程序性死亡配体1（PD-L1）的表达水平呈正相关。使用放射性核素标记的探针进行正电子发射计算机断层扫描（PET）成像可以准确定量患者全身PD-L1表达水平的动态变化。以联苯类PD-L1小分子抑制剂的母核为结构基础进行优化，并引入氟磺酰基，成功合成靶向PD-L1的小分子化合物8。通过质谱、核磁（1H/13C/19F NMR）表征验证了化合物8的结构正确，并利用均相时间分辨荧光（TR-FRET）测得其抑制PD-1/PD-L1结合的IC50值为237.2±9.37 nM。体外细胞毒性实验表明：化合物8具有良好的生物相容性。通过“18F-19F”一步法标记合成小分子PET探针[18F]8，放射转化产率达79%，放射化学纯度大于98%，在PBS和小鼠血清中均保持高度稳定，脂水分配系数为1.87±0.19。探针[18F]8在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中的最大摄取值达到2.23±0.05 %AD，且可被化合物8显著阻断（0.24±0.21 %AD）。因此，简单、快速、高产的标记方法和对PD-L1良好的亲和力为探针[18F]8的PET显像提供了基础。
关键词 ：
PD-L1 ,
氟磺酰基 ,
小分子PET探针 ,
亲和力 ,
18F-19F
收稿日期: 2024-03-27
基金资助: 国家自然科学基金资助项目（81972906）； 江苏省自然科学基金资助项目（BK20201134）； 江苏省333资助项目（2022-33）。
通讯作者:
吕高超，博士，副研究员， E-mail: lvgaochao@jsinm.org。
作者简介 : 胡鑫(1997-)，女，汉族，安徽铜陵人，硕士研究生，主要从事放射性药物方面的研究。
引用本文:
胡鑫, 张楠, 朱君翊, 林建国, 吕高超. 含氟磺酰基的靶向PD-L1小分子PET探针的合成及其初步生物学评价[J]. 合成化学, 2024, 32(07): 627-633.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.24058 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2024/V32/I07/627
2024, Vol. 32 
