醋酸乌利司他关键中间体的合成工艺
候美娇2 , 董敏1 , 杨旭1 , 张翔1* , 董金华2*
1. 中国医学科学院 北京协和医学院药物研究所 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室，北京 100050； 2. 沈阳药科大学 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，辽宁 沈阳 110016
Optimization of The Synthesis of Key Intermediates of Ulipristal Acetate
HOU Mei-jiao2 , DONG Min1 , YANG Xu1 , ZHANG Xiang1* , DONG Jin-hua2*
1. Department of Synthetic Medicinal Chemistry, Beijing Key Laboratory of Active Substance Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, China; 2. Key Laboratory of StructureBased Drug Design and Discovery of Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016,China
摘要 3,20-二(亚乙二氧基)-17-α -羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯为合成选择性孕酮受体调节剂醋酸乌利司他(Ulipristal Acetate)的关键中间体。以环-3-(1,2-亚乙基缩醛)-雌甾-5(10), 9(11)-二烯-3,17-二酮(UPA-O )为原料，经亲核取代、亲核加成、Mislow-Evans重排、醚键断裂、烯醇式互变、缩酮保护等反应，制备该关键中间体。对合成路线中反应条件进行工艺优化，总收率74.8%。
关键词 ：
选择性孕酮受体调节剂 ,
醋酸乌利司他 ,
关键中间体 ,
合成 ,
工艺优化
收稿日期: 2020-04-07
基金资助: 中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2016-I2M-3-022）； 重大新药创制专项（2018ZX09711001-005-010）
通讯作者:
张翔，副研究员，硕士生导师，E-mail: simon@imm.ac.cn; 董金华，研究员，博士生导师， E-mail: dongjh66@hotmail.com
作者简介 : 候美娇(1994-)，女，汉族，黑龙江黑河人，硕士，主要从事合成工艺研究。 E-mail: 1351119431@qq.com
引用本文:
候美娇, 董敏, 杨旭, 张翔, 董金华. 醋酸乌利司他关键中间体的合成工艺[J]. 合成化学, 2021, 29(03): 169-175.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.20093 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2021/V29/I03/169
[1]
沈泓佑，何小妮，鲁素芳，秦箐，郝二伟，刘旭. 新型蒽醌类拓扑异构酶II抑制剂的深度学习设计与合成
[2]
孙健康， 赵明霞， 李思辉， 高丹， 姜俊兵. 新型喹唑啉衍生物的设计、合成及体外抗肿瘤活性
[3]
王润平， 曹艳军， 高璐， 宋振雷. 偕双硅取代的手性α -氨基酸和β -氨基醇的不对称合成
[4]
卢晓玲, 胡祥正. 胆汁酸甲基丙烯酸酯的合成与聚合性能
[5]
吴婷， 吴大雨. 一种新型有机离子晶体的合成与热致变色性能研究
[6]
胡晓芳， 马小锋， 赵晋忠， 张建刚. 薯蓣皂苷元-葡萄糖C-苷类似物的合成
[7]
代祯, 黄晴菲, 王启卫. 沙库必曲中间体(R )-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-(联苯-4-基)丙醇的合成
[8]
陈俊多, 郭右安, 郭长彬. 苄基位C—H键胺基化研究进展
[9]
胡昆， 谢宇轩， 任杰. 抗阿尔茨海默病药物盐酸多奈哌齐的合成
[10]
邸相杰， 邹胜， 黄晴菲， 范挺， 王启卫. 1,2-二(2-甲氧基苯基)-1,2-乙二胺的制备方法研究
[11]
肖燃, 刘心韵, 郑兴莉, 尹晓刚, 程琥. 超声辅助快速合成4H -吡喃衍生物
[12]
邓浩， 刘彤， 廖万鹏， 吴凤 . B-[9,9-双(4-甲基苯基)-9H -芴-2-基]硼酸的合成工艺优化
[13]
雷森， 邓聪迩， 雷骞， 张小明， 陈洪林. 水在甲缩醛与三聚甲醛合成聚甲氧基二甲醚中的作用研究
[14]
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[15]
任倩, 刘叶, 朱雄, 周志旭, 赵春深. GSK-A1及其衍生物的合成
2021, Vol. 29 
