奈韦拉平的制备工艺
马良秀1 , 左慧1 , 徐峰2*
1. 浙江乐普药业股份有限公司, 浙江 台州 318000; 2.台州职业技术学院 化学制药研究所,浙江 台州 318000
Research on the Preparation Process of Nevirapine
MA Liang-xiu1 ,ZUO Hui1 ,XU Feng2*
1. Zhejiang Lepu Pharmaceutical Co., Ltd., Taizhou 318000, China;2. Chemical Pharmaceutical Research Institute, Taizhou Vocational and Technical College, Taizhou 318000, China
摘要 以 2-氯烟酸和 2- 氯 -3- 氨基 -4- 甲基吡啶为起始原料合成中间体 I ;然后通过氨化和环化反应,在微通道反应器中连续化合成奈韦拉平中间体 II 和奈韦拉平;在合成中间体 II 的反应中考察反应温度、反应物料摩尔比和气体流速对反应的影响;合成奈韦拉平的反应中重点考察反应温度对反应的影响。结果表明 : 合成中间体 II 的最佳工艺条件 为反应温度为 90 ℃,物料摩尔比 n( 中间体 I) / n(环丙胺 )=1 / 1.2,氮气流速为 25 m L /min为最佳;合成奈韦拉平的最佳工艺条件是反应温度为 110 ℃。在最佳工艺条件下,中间体 II 的转化达到率为 99.5%以上,选择性为 99% 以上。
关键词 :
连续催化反应 ,
奈韦拉平 ,
负载型固体碱 ,
负载型固体超强碱 ,
合成
收稿日期: 2020-04-10
基金资助: 浙江省基础公益研究项目(LGF19B020001)
通讯作者:
徐峰,博士,教授, E-mail: xufeng901@126.com
作者简介 : 马良秀(1984-),男,汉族,安徽宿州人,硕士研究生,主要从事医药及其中间体的合成。E-mail:mlx606@163.com
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