6-溴咪唑并[1,2-b ]哒嗪-3-甲酸的合成
程伟1 ， 张向龙2 , 赵雷振1 , 范亚锋1 ， 油天钰1 , 袁文鹏1*
1. 齐鲁工业大学（山东省科学院） 山东省科学院菏泽分院 山东省生物工程技术创新中心，山东 菏泽 274000； 2. 山东友帮生化科技有限公司 山东省小分子杂环化合物工程实验室，山东 菏泽 274000
Synthesis of 6-Bromoimidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylic Acid
CHENG Wei1 , ZHANG Xiang-long2 , ZHAO Lei-zhen1 , FAN Ya-feng1 , YOU Tian-yu1 , YUAN Wen-peng1*
1. Biological Engineering Technology Innovation Center of Shandong Province, Heze Branch , Qilu University of Technology(Shandong Academy of Sciences) , Heze 274000, China; 2. Shandong Engineering Laboratory of Small Molecule Heterocyclic Compounds , Shandong Youbang Biochemical Technology Co., Ltd. , Heze 274000, China
摘要 6- 溴咪唑并 [1,2- b ] 哒嗪 -3- 甲酸是一种重要的杂环化合物，具有较高的生物活性，其合成方法尚无文献报道。本文以水合肼和马来酸酐为起始原料 , 在酸催化下发生缩合反应，再与三溴氧磷进行溴代，与氨水发生氨解反应，再与 N,N - 二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行亚胺化反应，与溴乙酸乙酯缩合成环，最后发生碱水解共 6 步反应制得 6- 溴咪唑并 [1,2- b ] 哒嗪 -3- 甲酸，总收率 52.0% ，其结构经 1 H NMR 、 13 C NMR 、 IR 和元素分析确证。该合成路线具有方法新颖、操作简便、收率高、无需柱层析分离纯化等优点。
关键词 ：
水合肼 ,
马来酸酐 ,
3-氨基-6-溴哒嗪 ,
溴乙酸乙酯 ,
合成 ,
杂环化合物 ,
缩合 ,
溴代
收稿日期: 2021-03-06
基金资助: 山东省重点研发计划 （ 2018CXJJA1060010 ）
通讯作者:
袁文鹏，博士，副研究员， E-mail: yuanwp@sdas.org
作者简介 : 程伟(1985-)，男，汉族，山东菏泽人，硕士，主要从事药物合成研究。 E-mail: chengwei@qlu.edu.cn
引用本文:
程伟， 张向龙, 赵雷振1 范亚锋， 油天钰, 袁文鹏. 6-溴咪唑并[1,2-b ]哒嗪-3-甲酸的合成[J]. 合成化学, 2021, 29(08): 715-720.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21066 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2021/V29/I08/715
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