新型双环吡啶类化合物的合成及其抗血小板活性
曹阳芷1,2 , 孔德瑜1 , 杨玉社1,2*
1. 中国科学院 上海药物研究所,上海 201203 ; 2. 中国科学院大学 ,北京 100049
Synthesis and Antiplatelet Activities of Novel Bicyclic Pyridine Compounds
CAO Yang-zhi1,2 , KONG De-yu1 , YANG Yu-she1,2*
1. Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China; 2. University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100094, China
摘要 以卤代物 ( 1a~1d 、 5a~5j )为起始原料,经硫脲盐酸盐 ( 2a~2d )、磺酸钠 ( 6a~6e )或磺酸 ( 6f~6j) 的氯代和氨解反应,制得相应的磺酰胺片段 ( 4a~4d 、 8a~8j )。 1-Boc-4- 甲基 -4- 哌啶甲酸 ( 9) 脱保护基后与吡啶类化合物 ( 11) 发生 亲核取代反应制得中间体 1- ( 3- 氰基 -5- 氧代 -5,7- 二氢呋喃 [3,4- b ]吡啶 -2- 基) -4- 甲基哌啶 -4- 羧酸 ( 12 ); 12 与磺酰胺片段发生缩合反应合成了相应的双环吡啶类化合物 ( 13a~ 13n ),其结构经 1 H NMR, 13 C NMR和 MS(ESI) 表征。采用比浊法血小板聚集试验研究了 13a~ 13n 对人源血小板聚集的抑制作用。结果表明: 13c 和 13g 具有一定的抗血小板聚集活性,其中化合物 13g 的 IC 50 值为 44.08 μM 。
关键词 :
双环吡啶 ,
血栓 ,
脲 ,
磺酸 ,
抗血小板活性 ,
比浊法 ,
合成
收稿日期: 2021-02-22
基金资助: 中国科学院青年创新促进会 项目 ( 2016262 )
通讯作者:
杨玉社,教授, E-mail: ysyang@simm.ac.cn
作者简介 : 曹阳芷(1996-),女,汉族,江西九江人,硕士研究生,主要从事药物化学研究。 E-mail: yzhicao@163.com
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