瑞戈非尼合成工艺研究
汤君1 ， 何广卫1* ， 张强1 ， 刘为中1 ， 刘毅2
1. 合肥医工医药股份有限公司，安徽 合肥 230601； 2. 安庆医药高等专科学校，安徽 安庆 246052
Synthesis Research of Regorafenib
TANG Jun1 , HE Guang-wei1* , ZHANG Qiang1 , LIU Wei-zhong1 , LIU Yi2
1. Hefei Industrial Pharmaceutical Institute Co., Ltd., Hefei 230601, China;2. Anqing Medical and Pharmaceutical College, Anqing 246052, China
摘要 4- 氨基 -3- 氟苯酚（ 2 ）和 4- 氯 - N - 甲基吡啶 -2- 甲酰胺（ 3 ）经亲核取代反应制得 4-(4- 氨基 -3- 氟苯氧基 )- N - 甲基吡啶 -2- 甲酰胺（ 4 ）； 4 与 4- 氯 -3- 三氟甲基异氰酸苯酯（ 5 ）缩合得 4-[4-[[[4- 氯 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ] 氨甲酰基 ] 氨基 ]-3- 氟苯氧基 ]- N - 甲基吡啶 -2- 甲酰胺（ 6 ）； 6 再用丙酮 / 水重结晶制得瑞戈非尼（ 1 ），其结构经 1 H NMR 、 13 C NMR 、 MS （ ESI ）和元素分析确证，晶型与原研一致。按优化后的合成工艺进行公斤级规模放大，产品总收率 48.5% （以 3 计），纯度 99.86% 。
关键词 ：
瑞戈非尼 ,
激酶抑制剂 ,
合成 ,
工艺研究 ,
甲酰胺 ,
亲核反应
收稿日期: 2021-08-18
基金资助: 国家“重大新药创制”科技重大专项（2012ZX09401006）
通讯作者:
何广卫，博士，主任药师，硕士生导师， E-mail: hgwhipi@hotmail.com
作者简介 : 汤君(1985-)，男，汉族，安徽芜湖人，硕士，主要从事药物化学研究。 E-mail: tangj5881@163.com
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