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新型含吡啶酮（吡唑）结构的A2a/A2b双靶点腺苷受体拮抗剂的合成及生物活性研究 |
| 李志1, 胡代强2, 付信珍1, 张淑敏1*, 刘明1* |
| 1. 滨州医学院 药学院，山东 烟台 264003； 2. 苏州普瑞森生物科技有限公司，江苏 苏州 215004 |
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Synthesis and Biological Activities of Novel A2a/A2b Dual-target Adenosine Receptor Antagonists Containing Pyridone or Pyrazole Structure |
LI Zhi1, HU Daiqiang2, FU Xinzhen1, ZHANG Shumin1*, LIU Ming1* |
| 1. School of Pharmacy, Binzhou Medical University, Yantai 264003, China; 2. Suzhou precision biotech Co., Ltd., Suzhou 215004, China |
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摘要 设计并合成了具有吡啶酮或吡唑结构的6个新型双靶点（A2a和A2b）腺苷受体拮抗剂。其结构经1H NMR、 13C NMR和HR-MS（ESI）表征。采用cAMP法评价了目标化合物（11a~11f）对A2a和A2b受体的抑制活性。活性测试结果表明：该系列化合物对A2a和A2b受体均有较好的抑制活性。其中化合物11e抑制活性最强，抑制A2a和A2b受体的IC50值分别为8.188 nM和15.22 nM， 11e对A2bR受体的抑制活性优于阳性对照药AB928（IC50=36.48 nM）。此外，利用分子对接研究了化合物11e与A2a和A2b靶点的结合情况,结果表明：化合物11e与A2a和A2b靶点具有较好的亲和作用。
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| 关键词 ：
吡啶酮,
吡唑,
A2a/A2b双靶点,
腺苷受体拮抗剂,
合成,
cAMP法,
分子对接,
生物活性
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收稿日期: 2021-11-22
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| 基金资助:山东省医药卫生科技发展计划项目（2018WS563）； 山东省高等学校青创人才引育计划-化学生物学研究创新团队（2019-063） |
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通讯作者:
刘明，博士，讲师， E-mail: ytliuming@163.com ; 张淑敏，博士，教授， E-mail: shumin_zhang@outlook.com
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| 作者简介: 李志(1993-)，男，汉族，山东济宁人，硕士研究生，主要从事药物化学研究。 |
| 引用本文: |
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李志, 胡代强, 付信珍, 张淑敏, 刘明. 新型含吡啶酮（吡唑）结构的A2a/A2b双靶点腺苷受体拮抗剂的合成及生物活性研究 [J]. 合成化学, 2022, 30(09): 688-696.
LI Zhi, HU Daiqiang, FU Xinzhen, ZHANG Shumin, LIU Ming. Synthesis and Biological Activities of Novel A2a/A2b Dual-target Adenosine Receptor Antagonists Containing Pyridone or Pyrazole Structure . Chinese Journal of Synthetic Chemistry, 2022, 30(09): 688-696.
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| 链接本文: |
| http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21276 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2022/V30/I09/688 |
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