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| CFB抑制剂LNP023合成工艺改进 |
| 张妍1， 吴舰2， 苏进财2， 季晓君2， 李念光1*， 徐丹2* |
| 1. 南京中医药大学 药学院，江苏 南京 210023； 2. 南京正大天晴制药有限公司，江苏 南京 210046 |
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| The Synthetic Optimization of CFB Inhibitor LNP023 |
| ZHANG Yan， WU Jian， SU Jincai， JI Xiaojun， LI Nianguang， XU Dan |
| ZHANG Yan1， WU Jian2， SU Jincai2， JI Xiaojun2， LI Nianguang1*， XU Dan2* |
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摘要 LNP023是一种小分子选择性CFB（补体因子B）抑制剂，可治疗补体途径过度活跃所诱发的一系列疾病，然而现有的LNP023合成工艺较为复杂。以4-甲氧基吡啶为起始原料，经格氏反应、还原反应、烷基化、脱保护、还原胺化和水解6步反应实现了LNP023的化学合成，其中，经还原反应后利用L-酒石酸进行化学拆分得到单一构型。该合成路线操作简单，生产成本低，极具工业化放大前景，总收率为11.4%，化学纯度为99.9%，手性纯度为96.9%。 LNP023结构经1H NMR、 13C NMR和HR-MS表征。
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| 关键词 ：
CFB抑制剂,
LNP023,
合成,
化学拆分法,
工艺改进
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收稿日期: 2023-09-07
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| 基金资助:江苏省自然科学基金（青年）资助项目（BK20210055）。 |
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通讯作者:
李念光，博士，教授， E-mail： linianguang@njucm.edu.cn； 徐丹，博士，正高级工程师， E-mail: uat9690@dingtalk.com。
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| 作者简介: 张妍（2000-），女，汉族，陕西咸阳人，硕士研究生，主要从事新药研发工作。 |
| [1] |
赵培培， 张帆, 王刚. 小分子c-Met激酶抑制剂Foretinib的合成[J]. 合成化学, 2023, 31(9): 707-713. |
| [2] |
王冤冤， 陶寅松， 周娴婧， 高丽萍. 唑草酮的合成工艺改进[J]. 合成化学, 2023, 31(9): 720-728. |
| [3] |
赵玉友, 卢巍. 金属有机框架衍生碳纳米材料的精准合成与应用进展[J]. 合成化学, 2023, 31(9): 729-739. |
| [4] |
张轩赫， 裴天运， 桑旭杰， 陈宇亮，丁雯佳， 杨珍珍， 徐峰， 马良秀. 3-芳基-6-甲基-1,6-二氢-1,2,4,5-四嗪-1(6H)-甲酰胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2023, 31(9): 681-688. |
| [5] |
罗杰伟， 张仕禄， 赵波. 新型N-杂环卡宾汞(银)配合物的合成与抑菌活性[J]. 合成化学, 2023, 31(8): 595-602. |
| [6] |
王盈盈， 孙彬, 金灿. 鹅去氧胆酸关键中间体的合成工艺研究[J]. 合成化学, 2023, 31(8): 617-623. |
| [7] |
杨涛， 唐璇， 薛珊， 周宛欣， 成西涛. 4,4'-二（羟甲基）联苯的合成、表征与机理探究[J]. 合成化学, 2023, 31(8): 580-586. |
| [8] |
胡潜岳, 唐婕, 方毅, 刘春仪, 陈正平. 一种靶向DAT的氘代正电子探针的制备与表征[J]. 合成化学, 2023, 31(8): 587-594. |
| [9] |
钟雪, 何菱. 铜催化串联反应一锅合成吲哚螺四氢喹啉酮衍生物[J]. 合成化学, 2023, 31(8): 603-609. |
| [10] |
刘双双， 侯静, 王娟, 詹乐武, 李斌栋. 普克鲁胺中间体3-氟-4-异硫氰酸根-2-三氟甲基苯甲腈的合成[J]. 合成化学, 2023, 31(8): 624-629. |
| [11] |
陈贤勇， 周顺， 金鑫， 葛真真， 周鸣强， 赵建强， 陈永正， 袁伟成. 氘代抗心血管病药物的合成研究进展[J]. 合成化学, 2023, 31(8): 641-650. |
| [12] |
刘娟， 张晨曦， 李庆， 万东升， 王加辉， 薛志勇. 烯酰吗啉衍生物的合成[J]. 合成化学, 2023, 31(8): 630-635. |
| [13] |
邓佑林， 张慧， 陆婷婷， 黄华柒， 黄秀香. 异喹啉二酮化合物的合成研究进展[J]. 合成化学, 2023, 31(7): 554-572. |
| [14] |
倪文若， 刘学， 田乙然， 皮晓琳， 李鸿鹏， 张振强. 新型三甲基乙酸铑(II)轴向配合物的合成、结构表征及催化性能测试[J]. 合成化学, 2023, 31(7): 497-505. |
| [15] |
申娟娟， 刘畅, 李科研， 屈凤波， 李瑞，杨振强. 螺[7H-苯并[b]芴[3, 4-d]呋喃-7, 9'-[9H]芴]的合成与性能[J]. 合成化学, 2023, 31(7): 506-510. |
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2023, Vol. 31 
