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| 富马酸奈拉西坦的合成工艺改进 |
| 吕和平1, 张丹丹2, 樊振1, 毛龙飞2, 姜玉钦2 |
| 1. 天方药业有限公司，河南 驻马店 463000; 2. 河南师范大学 化学化工学院 河南省手性醇类药物工程技术研究中心，河南 新乡 453007 |
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摘要 报道了一种合成富马酸奈拉西坦(7)的新工艺。以衣康酸二甲酯和苄胺为起始原料，经Michael加成和分子内环合反应制得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯(3); 3经NaBH4还原得1-苄基-4-羟甲基-吡咯烷-2-酮(4); 4经甲磺酰化反应得1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲磺酸酯(5); 5经氨解得奈拉西坦(6)； 6与富马酸经成盐反应合成7，总收率78.4%，其结构经1H NMR确证。
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| 关键词 ：
衣康酸二甲酯,
苄胺,
富马酸奈拉西坦,
药物合成,
工艺改进
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收稿日期: 2016-06-06
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| 基金资助:2015年度河南省重点科技攻关项目(152102210285)； 河南省产学研项目(142107000081) |
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通讯作者:
姜玉钦，副教授， E-mail: jiangyuqin@htu.cn
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| 作者简介: 吕和平(1967-)，男，汉族，河南驻马店人，高级工程师，主要从事药物化学的研究。 |
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2016, Vol. 24 
