计算机辅助设计新型人脂肪酸合酶抑制剂及其抗肿瘤活性
刘诗雨1 , 米婷婷2 , 任建东2 , 范开华2 , 何菱1
1. 四川大学 华西药学院，四川 成都 610041； 2. 中国人民解放军 成都军区总医院 药剂科，四川 成都 610083
Computer Aided Design of Novel Human Fatty Acid Synthase Inhibitors and Their Antitumor Activities
LIU Shi-yu1 , MI Ting-ting2 , REN Jian-dong2 , FAN Kai-hua2 , HE Ling1
摘要 以Orlistat为先导化合物，利用AutoDock进行计算机模拟对接，在对接结果中选择能量较低的6个结构进行合成与抗肿瘤活性筛选。以orlistat为原料，经2步反应制得苄基(2S,3S,5S)-2-己基-3,5-二羟基十六酸酯(2 ); 再经4步反应获得(3S,4S)-3-己基-4-［(S )-2-羟基十三烷基］氧杂环丁烷-2-酮(5 ); 5 在EDCI作用下与酸经缩合反应合成了4个计新型人脂肪酸合酶抑制剂（6a~6d ），其中6b~6d 为新化合物，其结构经1 H NMR， 13 C NMR 和HR-MS（ESI）表征。体外初步活性测试表明：(S )-1-［(1S ,2S )-3-己基-4-氧代氧杂环丁烷-2-基］十三烷-2-烟酸酯（6a ）对MDA-MB-231细胞有较好的抑制作用，其IC50 为11.72 μmol·mL-1 ，优于Orlistat(21.5 μmol·mL-1 )。
关键词 ：
Orlistat ,
计算机辅助药物设计 ,
抗肿瘤活性 ,
合成 ,
人脂肪酸合酶抑制剂
收稿日期: 2016-03-28
基金资助: 国家自然科学基金资助项目(21072131)； 四川省科技厅科技支撑计划资助项目(2015SZ0168)
通讯作者:
何菱，教授， Tel. 028-85503365, E-mail: lhe2001@sina.com.cn； 米婷婷，主管药师， E-mail: miting85@163.com
作者简介 : 刘诗雨(1989-)，男，汉族，河北唐山人，硕士，主要从事药物化学的研究。 E-mail: 470558926@qq.com
引用本文:
刘诗雨, 米婷婷, 任建东, 范开华, 何菱. 计算机辅助设计新型人脂肪酸合酶抑制剂及其抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2016, 24(12): 1038-1042.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.12.16086 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2016/V24/I12/1038
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