新型20(S )-O -取代苯甲酸-7-苯甲酰基喜树碱酯的合成及其抗肿瘤活性
王佳乐1a , 高鹏1a , 蔡冉1a , 王浦海1b , 孙立2 , 袁胜涛2
1. 南京工业大学 a. 药学院， b. 江苏省药物研究所，江苏 南京 211816； 2. 中国药科大学 国家南京新药筛选中心，江苏 南京 210009
Synthesis and Antitumor Activities of Novel 20(S )-O -Linked Substituted Benzoic Acid-7-Benzoylcamptothecin Esters
WANG Jia-le1a , GAO Peng1a , CAI Ran1a , WANG Pu-hai1b , SUN Li2 , YUAN Sheng-tao2
a. School of Pharmaceutical Sciences; b. Jiangsu Institute of Materia Medica, 1.Nanjing Tech University, Nanjing 211816, China; 2. National Nanjing Center for Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China
摘要 以20(S )-喜树碱为起始原料，对其进行结构修饰，在7-位导入苯甲酰基，在20-位羟基上导入取代苯甲酰基，设计并合成了11个新的20(S ）-O -取代苯甲酸-7-苯甲酰基喜树碱酯化合物（4a~4k ），其结构经1 H NMR， IR，MS(ESI)和元素分析表征。采用MTT法初步考察了目标化合物4a～4j 对人胃癌细胞（BGC-823）、人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、人肺腺癌细胞（H460）及人肝癌细胞（Bel-7404）的体外抑制活性。结果表明：化合物4a 、 4g 和4h 具有一定的体外抑瘤活性。在药物浓度为10 μmol·L-1 时，4a 对MDA-MB-231细胞和H460细胞的抑制率分别为50.42%和54.40%， 4g 〗对MDA-MB-231细胞的抑制率为69.91%， 4h 对H460细胞抑制率为52.34%。
关键词 ：
喜树碱 ,
7-苯甲酰基喜树碱 ,
喜树碱酯 ,
合成 ,
抗肿瘤活性
收稿日期: 2017-02-26
基金资助: 国家自然科学基金资助项目（81102853, 81071841）
通讯作者:
王浦海，研究员， Tel. 025-58139409, E-mail: wangpuhai@hotmail.com； 孙立，副研究员， Tel. 025-83271057, E-mail: cpusunli@126.com
作者简介 : 王佳乐(1990-)，女，汉族，江苏靖江人，硕士研究生，主要从事药物合成研究。
引用本文:
王佳乐, 高鹏, 蔡冉， 王浦海, 孙立, 袁胜涛. 新型20(S )-O -取代苯甲酸-7-苯甲酰基喜树碱酯的合成及其抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2017, 25(7): 553-559.
S )-O -Linked Substituted Benzoic Acid-7-Benzoylcamptothecin Esters. Chinese Journal of Synthetic Chemistry, 2017, 25(7): 553-559.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.07.17037 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2017/V25/I7/553
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