四氢糠酸的拆分工艺改进
李振华* , 高恒, 谭志勇, 王美恋
浙江工业大学 长三角绿色制药协同创新中心，浙江 杭州 310014
Process Improvement on Resolution of Tetrahydrofuran-2-carboxylic Acid
LI Zhen-hua* , GAO Heng, TAN Zhi-yong, WANG Mei-lian
Zhejiang University of Technology, Collaborative Innovation Center of Yangtze River Delta Region Green Pharmaceuticals, Hangzhou 310014, China
摘要 利用非对映异构体盐在溶剂中溶解度的不同，以(1S ,2R )-1-氨基-2-茚醇(1 )为手性拆分剂，拆分四氢糠酸［(RS )-THFA, (RS )-2 ］获得高光学纯的(S )-2 ，其结构经1 H NMR, 13 C NMR和HPLC确证。探究了不同溶剂量和投料比对拆分效果的影响。结果表明较佳拆分条件为：以4-甲基-2-戊酮(3 )作溶剂，n ［(RS )-2 ］: n (1 )=2.2 : 1，一次拆分得91.7% ee (S )-2 ;再以n ［91.7% ee (S )-2 ］: n (1 )=6 : 5进行二次拆分得99.0% ee (S )-2 。拆分剂的回收率提高至92.0%，同时对拆分母液中的非目标对映体成功地进行消旋化，回收率为89.0%，实现了四氢糠酸的循环拆分。
关键词 ：
四氢糠酸 ,
(1S ,
2R )-1-氨基-2-茚醇 ,
4-甲基-2-戊酮 ,
非对映异构体盐 ,
手性拆分
作者简介 : 李振华(1974-)，男，汉族，江西于都人，副研究员，主要从事化学药物及中间体的合成工艺研究及开发。Tel. 0571-88871087, E-ail： lizhenhua@zjut.edu.cn
引用本文:
李振华, 高恒, 谭志勇, 王美恋. 四氢糠酸的拆分工艺改进[J]. 合成化学, 2017, 25(9): 774-778.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.09.16316 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2017/V25/I9/774
[1]
李正义， 钱纪生， 朱美兰， 潘勇， 殷乐， 孙小强. 二苯并[b,f ］［1,5］二氮杂芳辛四烯衍生物的合成及拆分
[2]
欧光川, 谭英芝, 向岳峰, 袁先友, 李治章. L-苯丙氨酸与大环锌配合物的手性拆分、晶体结构与单点能计算
[3]
王凯， 陈强， 张秀芹， 岳邦毅. 1-(3,5-二甲基苯基)-1-［(1S ,4S )-1,7,7-三甲基双环-［2.2.1］庚烷-2-基］肼的合成工艺改进
2017, Vol. 25 
