斑蝥素的常压合成
谭春斌, 杜洪飞, 刘晓玲*
重庆市中药研究院，重庆 400065
The Synthesis of Cantharidin at Ordinary Pressure
TAN Chun-bin, DU Hong-fei, LIU Xiao-ling*
摘要 报道了一种斑蝥素的常压合成方法。以3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩为起始原料，经氰基化和腈醇脱水反应制得3-氰基-4-甲酸甲酯-2,5-二氢噻吩(1 ); 1 水解制得2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸(2 ); 2 在二氯亚砜作用下脱水制得关键中间体2,5-二氢噻吩-3,4-二羧酸酐（3 ）; 3 依次经D-A反应和Raney Ni催化加氢的脱硫反应合成了斑蝥素(5 ),总收率38%,其结构经1 H NMR, 13 C NMR和MS（ESI）确证。研究了离子液体、反应时间和反应温度对D-A反应的影响。确定D-A反应的较优条件为：[BMIM]·BF4 为离子液体，于35 ℃反应20 h，斑蝥素前体产率为86%。
关键词 ：
3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩 ,
斑蝥素 ,
合成 ,
离子液体 ,
条件优化
收稿日期: 2017-08-23
基金资助: 重庆市科委应用开发计划项目(cstc2014yykfC10004)
通讯作者:
刘晓玲，研究员， E-mail: xlliu@cqacmm.com
作者简介 : 谭春斌（1987-），男，汉族，四川遂宁人，硕士，助理研究员，主要从事药物化学的研究。
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2018, Vol. 26 
