顺-5-降冰片烷-外-2,3-二甲酰亚胺的合成
门靖* , 丁志新, 孙花丽
西安万隆制药股份有限公司，陕西 西安 710119
Synthesis of Cis-5-norbonane-2,3-dicarboxylicimide
MEN Jing* , DING Zhi-xin, SUN Hua-li
Xi’an Wanlong Pharmaceutical Co., Ltd., Xi’an 710119, China
摘要 以顺-5-降冰片烯-外-2,3-二甲酸酐（2 ）为原料，氨气为氨源，经氨化反应制得顺-5-降冰片烯-外-2,3-二甲酰亚胺（3 ）; 3 经钯炭催化氢化合成了盐酸鲁拉西酮关键中间体顺-5-降冰片烷-外-2,3-二甲酰亚胺（1 ），其结构经1 H NMR和MS（ESI）确证。研究了2 与氨气的投料比[r =n （2 ）/n （氨气）]、反应时间、析晶时间对3 外观和收率的影响，以及氢化反应温度和反应时间对1 外观和收率的影响。结果表明：合成3 的最佳反应条件为：r =1.0/2.5，反应时间25~30 h，析晶时间6~8 h, 3收率93.2%。合成1 的最佳反应条件为：氢化反应温度20~30 ℃，反应时间6~10 h, 1 收率98.2%。 1 的中试极限条件为：于40~50 ℃浓缩6 h，湿品于45~55 ℃干燥8 h，总收率91.5%。
关键词 ：
盐酸鲁拉西酮 ,
中间体 ,
顺-5-降冰片烷-外-2,3-二甲酰亚胺 ,
药物合成
作者简介 : 门靖（1986-），男，汉族，陕西西安人，工程师，主要从事原料药的合成研究。 E-mail: 1257391857@qq.com
引用本文:
门靖, 丁志新, 孙花丽. 顺-5-降冰片烷-外-2,3-二甲酰亚胺的合成[J]. 合成化学, 2018, 26(8): 624-627.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2018.08.17231 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2018/V26/I8/624
[1]
吕一甫, 徐桂清, 郝乐辰, 曾淑芸, 李杰, 贾淑红, 姜玉钦, 李伟. GC法测定阿托伐他汀钙关键中间体ATS-9
[2]
朱剑平， 余洛汀， 林文清. N-（ 3,5-二氨基-6-氯吡嗪-2-甲酰基）硫脲的合成新工艺
[3]
周海平, 倪迎港, 秦海芳, 刘巧云. 抗肿瘤药布格替尼的合成
[4]
周建华, 陆丹, 朱永明. 片段法合成抗骨质疏松多肽药物特立帕肽
[5]
王小凤, 顾艳丽, 布仁, 马宇衡， 郭晓宇, 李瑞娟. 达沙替尼的合成工艺改进
[6]
杨磊, 倪凯栋, 李飞. 新型镇痛药AF-353的合成
[7]
邓康, 路楠, 李灵君, 刘登科, 王平保. 盐酸普拉格雷的合成工艺改进
[8]
熊卫华, 安然, 曹东坡, 马美, 郭春. Cobimetinib 消旋体的合成
[9]
冯书晓, 杨春梅. 以雄烯二酮为原料合成醋酸可的松的两种路线比较
[10]
卢慧芳, 何丽萍, 秦勇, 薛斐. 生物碱Actinophyllic Acid三环中间体的不对称合成
[11]
刘科江, 王灰飞, 王天宝, 钟彩灵, 向圆圆, 林宏博, 石忠波, 胡湘南. 3-羟基-1-金刚烷甲基酮的合成
[12]
王川, 周鸣强, 黄文才. 奥美拉唑关键中间体杂质[5-甲氧基-苯并[d]噁唑-2(3H)-硫酮]的分离及结构确证
[13]
韩涛, 吴姚, 刘永春, 陈聪地, 何冰, 张小玲. 去氟左氧氟沙星的合成
[14]
丁志新, 孙路. 2-氟-6-三氟甲基苄胺的合成新方法
[15]
张明, 张豪, 王天宝, 钟彩灵, 向圆圆, 林宏博, 石忠波, 胡湘南. 维格列汀相关物质的合成工艺改进
2018, Vol. 26 
