新型安曲霉素类N -杂衍生物的合成及活性研究
张晓婷1 , 黄婉云1* , 廖月英1 , 谭梦云1 , 潘成学2
1. 桂林医学院 药学院,广西 桂林 541004; 2. 广西师范大学 药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室，广西 桂林 541004
Synthesis of Novel Aza-anthramycin Derivatives and Their Bioactivities
ZHANG Xiao-ting1 , HUANG Wan-yun1* , LIAO Yue-ying1 , TAN Meng-yun1 , PAN Cheng-xue2
1. Department of Pharmacology, Guilin Medical University, Guilin 541004, China; 2. State Key Laboratory for Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources, Guangxi Normal University, Guilin 541004, China
摘要 基于酶与底物的相互作用原理,将安曲霉素核心骨架吡咯骈苯并二氮杂卓中关键的不对称碳原子替换为氮原子，利用三取代氮易于在R 和S 构型间相互转化的特性，以及DNA小沟区手性环境对配体的诱导契合作用，设计并合成了11个新型的N-杂安曲霉素衍生物（8a~8g, 9a~9d ）。以邻氨基苯甲酸衍生物为原料,先与三聚光气反应制得靛红酸酐衍生物，再与六氢哒嗪发生开环反应，最后与三聚光气发生环化反应合成目标产物，其结构经1 H NMR, 13 C NMR, IR和HR-MS(ESI)表征。并研究了化合物对肿瘤细胞的体外生长抑制活性及与DNA的相互作用。结果表明：8a~8e 对人肺癌细胞(NCI-H460),人宫颈癌细胞（Hela）和人胃癌细胞（MGC-803）有一定的抑制活性，IC50 为19~47 μmol·L-1 。 8d 与超螺旋DNA有弱相互作用。
关键词 ：
安曲霉素 ,
吡咯环骈苯并二氮杂卓衍生物 ,
N -杂衍生物合成 ,
与DNA相互作用
收稿日期: 2018-05-28
基金资助: 国家自然科学基金资助项目(21362007)
通讯作者:
黄婉云,博士,副教授, E-mail: hwygxnu@163.com
作者简介 : 张晓婷(1994-)，女，汉族，山东枣庄人，硕士研究生，主要从事杂环化合物的合成研究。
引用本文:
张晓婷, 黄婉云, 廖月英, 谭梦云, 潘成学. 新型安曲霉素类N -杂衍生物的合成及活性研究[J]. 合成化学, 2018, 26(10): 721-726.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2018.10.18150 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2018/V26/I10/721
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2018, Vol. 26 
