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| 新型2-硫代喹唑啉二酮类PARP-1抑制剂的合成及其生物活性 |
| 鲍刚, 匡元杰, 李福卫, 薛鑫*, 于海涛, 王小龙* |
| 南京中医药大学 药物合成技术研究中心，江苏 南京 210023 |
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| Synthesis and Biological Activities of Novel 2-Thioquinazolinedione PARP-1 Inhibitors |
| BAO Gang, KUANG Yuan-jie, LI Fu-wei, XUE Xin*， YU Hai-tao, WANG Xiao-long* |
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摘要 分别以苯胺(衍生物)与苯甲醛(衍生物)为起始原料，合成关键中间体5-(6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉基-1-甲基）苯甲酸（6a）、 2-氟-5-(6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉-1-基甲基)苯甲酸（6b）和2-氟-5-｛［4-氧代-2-硫-3,4-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基］甲基］｝苯甲酸（6c）；再经多步反应合成了14个含喹唑啉二酮骨架的PARP-1抑制剂(8a~8n)，其结构经1H NMR和MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示：化合物1-{3-[4-(环戊烷羰基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮（8g）和1-{3-[4-(环己烷羰基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮（8h）对人乳腺癌细胞MDA-MB-436的抑制活性最强，IC50分别为64.3 nmol·L-1和86.4 nmol·L-1，与阳性对照药奥拉帕尼的抑制活性处于同一数量级（IC50=48.3 nmol·L-1)。
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| 关键词 ：
苯胺,
苯甲醛,
喹唑啉二酮,
PARP-1抑制剂,
合成,
活性测试,
人乳腺癌
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收稿日期: 2018-11-14
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| 基金资助:国家自然科学基金资助项目（81502986）； 江苏高校优势学科建设工程资助项目（15KJB350003） |
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通讯作者:
薛鑫，博士，讲师， E-mail: 300203@njucm.edu.cn； 王小龙，博士生导师，教授， E-mail: x.greg.wang@ gmail.com
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| 作者简介: 鲍刚（1994-），男，汉族，江苏泰州人，硕士研究生，主要从事药物合成的研究。 E-mail: baogang04080233@aliyun.com |
| 引用本文: |
鲍刚, 匡元杰, 李福卫, 薛鑫, 于海涛, 王小龙. 新型2-硫代喹唑啉二酮类PARP-1抑制剂的合成及其生物活性[J]. 合成化学, 2019, 27(3): 161-167.
BAO Gang, KUANG Yuan-jie, LI Fu-wei, XUE Xin， YU Hai-tao, WANG Xiao-long. Synthesis and Biological Activities of Novel 2-Thioquinazolinedione PARP-1 Inhibitors. Chinese Journal of Synthetic Chemistry, 2019, 27(3): 161-167.
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| 链接本文: |
| http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2019.03.18291 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2019/V27/I3/161 |
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2019, Vol. 27 
