新型7-乙基-10-羟基喜树碱衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性
吴玲1 , 龚琳慧1 , 宿冬远2 , 樊晨1 , 谢娇艳1 , 赵宇3 , 罗波3 , 何黎黎1*
1.西南民族大学 药学院,四川 成都 610041; 2. 四川省崇州市人民医院 消化内科,四川 崇州 611230; 3. 四川福生源科技有限公司,四川 成都 610036
Synthesis and In vitro Anti-tumor Activities of A Novel 7-Ethyl-10-hydroxy Camptothecin Derivative
WU Ling1 , GONG Lin-hui1 , SU Dong-yuan2 , FAN Chen1 , XIE Jiao-yan1 , ZHAO Yu3 , LUO Bo3 , HE Li-li1*
1. College of Pharmacy, Southwest Minzu University, Chengdu 610441, China;2. Department of Gastroenterology, Chongzhou People’s Hospital, Chongzhou 611230, China; 3. Sichuan Fushengyuan Technology Co., Ltd., Chengdu 610036, China
摘要 以乙二醇为起始原料，依次经亲核取代和点击反应合成了一种7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)的新型葡萄糖残基衍生物(FSY02)，其结构经1 H NMR, 13 C NMR和HR-MS(ESI)表征。采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）研究了FSY02对人非小细胞肺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(HepG2)、人结直肠癌细胞(SW-480)、人宫颈癌细胞(Hela)和人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的生长抑制作用。并采用Hoechst 33258染色和Western blot技术对给药后的结肠癌细胞凋亡情况和相关凋亡信号通路Caspase 3、 Bax和Bcl-2蛋白的表达情况进行了检测。结果表明：FSY02具有广谱抗癌活性，IC50 =0.118~4.295 μmol·L-1 ，优于对照组伊立替康(IC50 =14.330~65.353 μmol·L-1 )。 Hoechst 33258染色及Western blot检测结果显示：FSY02通过上调Caspase 3和Bax的表达，下调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达诱导细胞凋亡。
关键词 ：
7-乙基-10-羟基喜树碱 ,
葡萄糖残基 ,
合成 ,
抗肿瘤活性 ,
细胞凋亡
收稿日期: 2018-12-23
基金资助: 国家自然科学基金资助项目（81573563）; 四川省科技厅应用基础项目（2018JY0143）; 四川省应用基础研究资助项目（2019YJ0641）; 中央高校科研业务费专项项目（2019NQN55）; 西南民族大学研究生创新项目（CX2018SZ90）
通讯作者:
何黎黎，博士，副教授，硕士生导师， E-mail: lilihes@163.com
作者简介 : 吴玲(1992-)，女，苗族，贵州凯里人，硕士，主要从事新药合成与药效学评价的研究。 E-mail: lingzijun1992@163.com
引用本文:
吴玲, 龚琳慧, 宿冬远, 樊晨, 谢娇艳, 赵宇, 罗波, 何黎黎. 新型7-乙基-10-羟基喜树碱衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性[J]. 合成化学, 2019, 27(4): 237-243.
In vitro Anti-tumor Activities of A Novel 7-Ethyl-10-hydroxy Camptothecin Derivative. Chinese Journal of Synthetic Chemistry, 2019, 27(4): 237-243.
链接本文:
http://www.hchxcioc.com/CN/10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2019.04.18346 或 http://www.hchxcioc.com/CN/Y2019/V27/I4/237
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2019, Vol. 27 
