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2024年 32卷 07期刊出日期：2024-07-20

目录研究论文快递论文研究简报综合评述

目录

	0	32（7）目录


		2024 Vol. 32 (07): 0-0 [摘要] ( 22 ) HTML (1 KB) PDF (229 KB) ( 5 )

研究论文

	601	一种PD多靶点正电子探针的制备与表征
		齐美桧，方毅，刘春仪，陈正平，谢敏浩
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.24022
		帕金森病（PD）是一种常发于老年人的神经系统退行性疾病，病理上与DAT、 SERT和NET等功能密切相关，同时靶向这3个靶点的多靶点PET探针有可能为PD研究提供有用的显像工具。以特索芬辛（Tesofensine）为先导化合物，合成了一种新型多靶点探针[18F] 11。合成步骤为：化合物3经脱水、酯化、格氏反应和异构化得到化合物7，再用氢化铝锂直接还原化合物7得到化合物8，化合物8与溴乙烷反应得到Tesofensine（9），化合物9经1-氯乙基氯甲酸酯去甲基化，得到化合物10。化合物10与1-氟-3-溴丙烷反应得到化合物11。采用“两步一锅法”进行放射性合成得到正电子探针[18F] 11。 [18F] 11的脂水分配系数为2.36±0.31（pH=7.4），且在磷酸盐缓冲液（PBS）和胎牛血清（FBS）中的360 min内保持稳定。microPET/MR显像结果显示：[18F] 11在SD大鼠脑内有一定的放射性摄取，该结果为进行下一步体内生物学评价提供了基础。
		2024 Vol. 32 (07): 601-609 [摘要] ( 49 ) HTML (1 KB) PDF (2092 KB) ( 12 )

	610	1,3-苯二氮?衍生物的合成
		刘莹，侯梦利，白娟
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23098
		苯二氮?类化合物具有强大的药理作用，是药物化学和有机合成工作者研究的热点。近几年研究发现:1,3-苯二氮?类衍生物同样具有生物活性，也可作为临床药物。因此本课题利用7-endo亚硝基-烯反应构建1,3-苯二氮?衍生物，从市售的含不同取代基的邻氨基苯乙酮系列化合物出发，将其转化为羟肟酸后，在CuCl2/H2O2体系下，发生7-endo亚硝基-烯反应，生成1,3-苯二氮?类衍生物。
		2024 Vol. 32 (07): 610-621 [摘要] ( 34 ) HTML (1 KB) PDF (6191 KB) ( 14 )

	622	3-甲基-6-氨甲基-喹喔啉-2-甲酸衍生物的合成
		刘娟，李庆，朱胜钦，薛志勇
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23094
		3-甲基-6-氨甲基-喹喔啉-2-甲酸衍生物通过在3,4-二氨基苯甲腈原有的结构中引入2个活性基团（—NH2、 —COOH），使之与载体蛋白进行偶联，在有机药物中间体方面具有更好的潜在价值。以3,4-二氨基苯甲腈、乙酰乙酸乙酯和N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）为原料，通过亲核加成再消除、加氢还原和氢氧化钠水解3步反应，设计并合成了一种3-甲基-6-氨甲基-喹喔啉-2-甲酸衍生物，其结构经1H NMR， 13C NMR和MS（ESI）表征，并对关键合成工艺：最佳物质的量之比、加氢还原中溶剂种类、水解试剂种类以及最佳试剂用量进行优化。结果表明：当3,4-二氨基苯甲腈与乙酰乙酸乙酯的最佳投料比为1:1时，反应收率为56%。加氢还原反应中，溶剂用乙醇收率最高，为44%。在酯化水解为羧酸反应中，当水解催化剂为氢氧化钠，且氢氧化钠用量与原料的物质的量之比为3：1时，反应效果最好，产品收率为97%。
		2024 Vol. 32 (07): 622-626 [摘要] ( 43 ) HTML (1 KB) PDF (816 KB) ( 11 )

	627	含氟磺酰基的靶向PD-L1小分子PET探针的合成及其初步生物学评价
		胡鑫, 张楠, 朱君翊, 林建国, 吕高超
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.24058
		大量研究数据显示，抗肿瘤免疫治疗的效果与肿瘤中细胞程序性死亡配体1（PD-L1）的表达水平呈正相关。使用放射性核素标记的探针进行正电子发射计算机断层扫描（PET）成像可以准确定量患者全身PD-L1表达水平的动态变化。以联苯类PD-L1小分子抑制剂的母核为结构基础进行优化，并引入氟磺酰基，成功合成靶向PD-L1的小分子化合物8。通过质谱、核磁（1H/13C/19F NMR）表征验证了化合物8的结构正确，并利用均相时间分辨荧光（TR-FRET）测得其抑制PD-1/PD-L1结合的IC50值为237.2±9.37 nM。体外细胞毒性实验表明：化合物8具有良好的生物相容性。通过“18F-19F”一步法标记合成小分子PET探针[18F]8，放射转化产率达79%，放射化学纯度大于98%，在PBS和小鼠血清中均保持高度稳定，脂水分配系数为1.87±0.19。探针[18F]8在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中的最大摄取值达到2.23±0.05 %AD，且可被化合物8显著阻断（0.24±0.21 %AD）。因此，简单、快速、高产的标记方法和对PD-L1良好的亲和力为探针[18F]8的PET显像提供了基础。
		2024 Vol. 32 (07): 627-633 [摘要] ( 37 ) HTML (1 KB) PDF (2472 KB) ( 4 )

快递论文

	634	手性磷酸催化非环状N,N’-缩酮的不对称合成
		李敏，李文哲，黄敏，张晓梅
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23112
		手性N,N'-缩酮是药物分子和生物活性化合物最重要的核心结构之一，也是有机合成中重要的催化剂或配体。因此，不对称合成N,N'-缩酮具有重要意义。通过手性磷酸、溶剂、催化剂负载量和投料比的筛选，确定了最佳的反应条件：在手性磷酸的催化下，以1,4-二氧六环作为溶剂，5-氨基异噁唑与β,γ-炔基-α-酮亚胺酯在室温下发生区域选择性的氮杂-曼尼希反应，实现异噁唑的不对称N—H烷基化，以中等至良好的收率（46%~83% yield）和较好的对映选择性（82%~92% ee）合成非环状的N,N'-缩酮。所有产物结构由1H NMR，13C NMR和HR-MS(ESI)确证，绝对构型通过X-射线晶体结构分析确定。
		2024 Vol. 32 (07): 634-642 [摘要] ( 36 ) HTML (1 KB) PDF (3818 KB) ( 2 )

	643	二氯亚砜活化的芳基肼自身偶联反应
		杜剑雄，钟品勇，刘晋彪
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23097
		联芳烃作为一类重要的芳香化合物，广泛应用于医药、材料和化工等领域，发展新颖简单的aryl—aryl合成方法具有重要意义。本文以芳基肼盐酸盐为原料，通过筛选不同的碱、溶剂和活化剂的用量，优化了较佳的实验条件：以4-二甲氨基吡啶为促进剂，乙腈作溶剂，1.5当量的二氯亚砜为活化剂，在5 min内以24%~68%的产率合成了11个联苯衍生物，目标化合物结构经1H NMR和13C NMR确证。该方法具有反应条件温和，无需过渡金属催化等特点。
		2024 Vol. 32 (07): 643-648 [摘要] ( 30 ) HTML (1 KB) PDF (1202 KB) ( 4 )

	649	多芳基氮杂氟硼二吡咯的合成及其光热性质
		李晓涵，孟祥龙, 盛万乐
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.24005
		具有较高光热效率的近红外有机染料在光热治疗领域有很好的应用前景。本文以Aza-BODIPY作为研究对象，利用溴化反应和Suzuki偶联，合成了3种具有多芳基氮杂氟硼二吡咯化合物。探究了这3种具有多芳基Aza-BODIPY化合物的最大吸收峰以及光热性能与芳基数量的关系。实验结果表明:四到六芳基Aza-BODIPY在CH2Cl2的最大吸收峰分别为691 nm、 684 nm和680 nm。这说明随着Aza-BODIPY的芳基数量增加，化合物的吸收光谱并没有明显红移。光热实验表明:多芳基Aza-BODIPY其具有较高的光热转化效率，以二甲苯作为溶剂，配制成20 μg/mL的溶液，四到六芳基Aza-BODIPY光热转换效率分别为75.4%、 77.3%和76.8%。说明在Aza-BODIPY的2-位和6-位引入芳基对光热效应的促进作用很有限。可能因为芳基数量增加会造成基团之间变得拥挤，使得基团的旋转受阻，综合表现光热效应增加不显著。本论文证明在Aza-BODIPY的2,6-位引入芳基不能使光谱红移，可以略微地提高光热转换效率。
		2024 Vol. 32 (07): 649-656 [摘要] ( 31 ) HTML (1 KB) PDF (2659 KB) ( 4 )

	657	达罗他胺中间体2-氯-4(1H-吡唑-3-基)苯甲腈的合成工艺
		马卉芳, 童悦, 王荣繁, 谢建伟
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23170
		2-氯-4(1H-吡唑-3-基)苯甲腈是抗前列腺癌新药达罗他胺的重要中间体片段。本文以4-溴-2-氯苯甲腈和1-(2-四氢吡喃基)-1H-吡唑-5-硼酸频哪酯为原料，经Suzuki偶联和水解脱保护两步反应，在50 g反应规模时，以大于95%的总收率和大于99%的纯度得到2-氯-4(1H-吡唑-3-基)苯甲腈。该反应原料安全易得，产物分离简单，反应收率和产物纯度高，特别是第一步Suzuki偶联反应母液可循环套用，节约了Pd催化剂和生产成本，适合工业化生产。
		2024 Vol. 32 (07): 657-663 [摘要] ( 26 ) HTML (1 KB) PDF (1882 KB) ( 9 )

研究简报

	657	2-氰基苯肼合成工艺改进
		杨加宾，张亚, 苏柏朗
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23099
		2-氰基苯肼在药物研发领域有着广泛的用途。本文提出了一种以2-卤代苯甲腈为起始原料，与肼基化合物发生取代反应得到2-氰基苯肼的新方法。通过对合成工艺的优化，选择以2-氟苯腈为原料与水合肼经一步反应得到2-氰基苯肼，其中水合肼浓度为80%，用量为2-氟苯腈的8倍时反应收率最高，为82.4%。
		2024 Vol. 32 (07): 657-663 [摘要] ( 24 ) HTML (1 KB) PDF (700 KB) ( 5 )

	668	一种四(三苯基膦)钯的新合成方法
		张雄波,江显荣，曾璐，李永庆，冯洋洋，陈洪来,刘桂华,王洪友
		DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.23108
		四(三苯基膦)钯是一种重要的有机反应催化剂，市场需求较大。但是目前报道的合成方法中该产品收率不高，废液里残留钯较多，致使生产成本较高。因此，开发一种新合成方法具有重要意义。本文采用温和加热反应及低温处理的方法（处理反应的过程不需要氮气保护），以二氯化钯和三苯基膦为反应原料，二甲亚砜为溶剂，水合肼为还原剂，加热至90 ℃反应合成四(三苯基膦)钯。通过1H NMR对其结构进行表征，且测试的熔点和钯含量与标准品一致。采用平行对比实验，通过优化原料、溶剂、反应和纯化方法等，研究影响产物品质的因素，得到最佳工艺条件：氯化钯的钯含量≥59.80%，三苯基膦与氯化钯当量比为4.50，二甲亚砜与三苯基膦体积比为3.00，在90 ℃下缓慢滴加水合肼，10 ℃下处理反应液，所得产品收率>98.00%。该方法能满足生产高品质产品的要求。
		2024 Vol. 32 (07): 668-672 [摘要] ( 29 ) HTML (1 KB) PDF (922 KB) ( 8 )

综合评述

	673	苏沃雷生的合成研究进展
		韩冰冰，侯建，邱迅，陈再新
		DOI: 10.15952/i. cnki. cjsc.1005-1511.23105
		苏沃雷生（Suvorexant）由默沙东公司首研上市，是首个被批准上市的食欲素受体拮抗剂，临床上用于治疗以睡眠开始和/或睡眠维持困难为特征的失眠。本文对苏沃雷生原料药的合成路线进行了分析、总结和概括，并将合成路线分成两个大类进行总结。第一类为片段拼接，在片段拼接合成方法中，关键的手性中间体有拆分的方法和手性起始原料法。手性起始原料法因不需要拆分，收率高，具有较好的产业化价值。第二类为顺序合成，其中钌催化具有较高收率，而酶催化避免了使用卤代溶剂和重金属，符合绿色化学理念，在未来发展中更具优势。本文总结的相关路线内容为苏沃雷生的产业化研究提供参考。
		2024 Vol. 32 (07): 673-684 [摘要] ( 37 ) HTML (1 KB) PDF (11791 KB) ( 6 )

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